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    林巖松:甲狀腺癌受基因影響嗎?

    發布時間:2015-04-09    

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    飛華健康網:作為甲狀腺癌專業委員會主任委員,您曾經開展過“核醫學在甲狀腺癌診治的作用”等大型全國繼續教育專題,推動了核醫學在腫瘤領域的滲透及多學科團隊(MDT)作用,為核醫學與腫瘤領域的協作做出了貢獻。林教授,請您談一談,甲狀腺癌的發生、發展及治療是否受到某些基因的影響?

    林巖松教授:中國抗癌學會臨床腫瘤專業委員會(CSCO),CSCO甲狀腺癌專業委員會,其實是甲狀腺的一個多學科團隊。有外科、超聲、病理學、核醫學、內分泌的專家、教授。這幾年,我們一直在致力于甲狀腺多學科下協作的規范化治療。這對全國甲狀腺的工作開展,具有一定促動作用。在我們協和醫院,也有專業的甲狀腺團隊,外科、病理、超聲等協作下的多學科團隊(MDT),這也推動了我院的甲狀腺癌規范化治療。

    有關甲狀腺癌的發生機制尚不十分清楚,目前研究表明,以下基因突變與甲狀腺癌的發生發展甚至預后密切相關,包括BRAFV600E基因突變、RET/PTC重排、RAS突變等。

    其中,BRAFV600E是目前研究最為廣泛、最為深入的基因。BRAFV600E基因突變參與人體多種惡性腫瘤的發生,包括甲狀腺癌、黑色素瘤等。對于甲狀腺癌,該基因突變僅見于PTC及其濾泡細胞來源的低分化癌,在PTC中的總體突變率為40%~70%。

    國內外已有大量研究證實BRAFV600E基因突變的甲狀腺癌,較未突變者具有更強的局部侵襲性,如該基因突變患者腫瘤易于多灶生長及突破甲狀腺包膜,侵犯周圍組織,并易發生區域淋巴結轉移,其復發率和腫瘤相關死亡率明顯高于未發生突變的患者。

    目前,BRAFV600E基因突變與PTC遠處轉移發生率的仍不明確,但本課題組在國內首次觀察了遠處轉移性PTC該基因的突變情況,發現在遠處轉移患者中BRAF突變率低于非遠處轉移患者,提示這一基因在遠處轉移的發生機制中不占主導地位。但我們進一步的研究顯示,雖然遠處轉移性PTC患者的BRAF突變率較低,但BRAFV600E基因突變的患者更易出現遠處轉移灶攝碘能力下降的情況,這將導致術后131I治療效果變差,成為碘難治性甲狀腺癌,考慮這主要與BRAFV600E基因突變有可能導致其遠處轉移灶參與攝取碘的鈉碘同向轉運體表達逐漸下降呈失分化趨勢有關。這一結果提示,我們可以通過術前或術中檢測BRAFV600E基因突變情況來預測遠處轉移灶對131I治療的反應,從而更早采取措施如可加用維甲酸等誘導分化藥物促進遠處轉移灶對碘的攝取,提高治療療效。因其潛在的預測預后及指導放射性碘治療的意義,目前BRAF基因特征已被納入中華醫學會核醫學分會編撰的《碘131治療分化型甲狀腺癌》指南中,包括我們協和醫院在內的多家醫院已經對這一基因進行常規檢測,我們推薦國內有條件的醫院積極進行BRAFV600E基因特征檢測。來自韓國最新的研究還顯示,RAS突變尤其是NRAS突變的患者更容易出現遠處轉移,這些均提示上述基因分子特征與甲狀腺癌的發生發展及治療、預后密切相關,應引起重視,并廣泛應用于臨床診療,以提高甲狀腺癌患者的生存率,改善生活質量。

    相關標簽: 林巖松 專家訪談
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